Encyclopédie du chlorhydrate de thiamine — Contexte scientifique

Qu'est-ce que le chlorhydrate de thiamine ?

Le chlorhydrate de thiamine (CAS 67-03-8), également connu sous le nom de monochlorhydrate de thiamine, chlorhydrate de vitamine B1 ou chlorhydrate d'aneurine, est le sel chlorure-chlorhydrate de la thiamine, caractérisé chimiquement par la formule moléculaire C₁₂H₁₇ClN₄OS·HCl et une masse moléculaire de 337,27 g/mol.Il est chimiquement désigné comme thiazolium, 3-[(4-amino-2-méthyl-5-pyrimidinyl)méthyl]-5-(2-hydroxyéthyl)-4-méthyl-, chlorure, monochlorhydrateLe chlorhydrate de thiamine se présente sous forme de cristaux incolores ou de poudre cristalline blanche ou blanc jaunâtre, avec une légère odeur caractéristique rappelant celle du thiazole. Il est librement soluble dans l'eau, soluble dans la glycérine, légèrement soluble dans l'alcool et pratiquement insoluble dans l'éther et le benzène..

L'avantage de la stabilité et les normes pharmacopéiques

Le chlorhydrate de thiamine est la forme saline de vitamine B1 la plus utilisée et référencée dans les pharmacopées. Il est décrit dans la Pharmacopée américaine (USP), la Pharmacopée européenne, la Pharmacopée internationale et la Pharmacopée japonaise, avec une pureté minimale spécifiée de 98,0 % à 102,0 % sur base anhydre.Ce composé est reconnu comme généralement sûr (GRAS) par la FDA en vertu de l'article 184.1875 du titre 21 du CFR, pour une utilisation comme agent aromatisant et adjuvant ou comme complément nutritionnel, sous réserve du respect des bonnes pratiques de fabrication en vigueur. Il peut également être utilisé dans les préparations pour nourrissons conformément à l'article 412(g) de la loi fédérale américaine sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques (Federal Food, Drug, and Cosmetic Act)..

Le chlorhydrate de thiamine est hygroscopique et photosensible, ce qui nécessite un stockage dans des récipients hermétiques et opaques. Même à l'abri de la lumière, il se dégrade progressivement en atmosphère humide, la décomposition étant plus rapide à température élevée. Au contact de l'air, le produit anhydre absorbe rapidement environ 4 g d'eau pour 100 g. En solution à pH 4,0 ou moins, il ne perd que très lentement son activité, tandis que les solutions neutres et alcalines se dégradent rapidement, notamment au contact de l'air..

Fonctions physiologiques de la thiamine

La thiamine (vitamine B1) aide à transformer les aliments que vous consommez en énergie dont vous avez besoin et est importante pour la croissance, le développement et le fonctionnement des cellules de votre corps.Les rôles physiologiques clés comprennent :

• Métabolisme énergétiqueLa thiamine est un cofacteur essentiel de la pyruvate déshydrogénase, de l'α-cétoglutarate déshydrogénase et de la déshydrogénase des α-cétoacides à chaîne ramifiée, enzymes qui catalysent la décarboxylation oxydative des α-cétoacides lors du métabolisme des glucides et des acides aminés. Grâce à ces enzymes, la thiamine est indispensable à la conversion des aliments en ATP, principale source d'énergie des cellules.

• Fonction du système nerveuxLa thiamine est essentielle à la conduction nerveuse et à la synthèse des neurotransmetteurs. Une carence en thiamine peut entraîner des troubles neurologiques, notamment le syndrome de Wernicke-Korsakoff, caractérisé par la confusion, l'ataxie et des troubles de la mémoire. La Vitamine B1 liposomale favorise la réparation des cellules nerveuses endommagées, régule la conduction nerveuse et atténue les symptômes tels que la névrite et l'engourdissement nerveux.

• Fonction cognitive— La thiamine participe à la synthèse des neurotransmetteurs cérébraux et améliore l'apport sanguin et d'oxygène au cerveau afin de stimuler les fonctions mentales et cognitives.

• Fonction digestive— La thiamine stimule le péristaltisme intestinal et augmente l'activité des enzymes digestives pour améliorer la fonction digestive.

• Fonction immunitaire— La thiamine régule l'équilibre du métabolisme corporel et améliore l'activité des cellules immunitaires.

• Santé cardiovasculaireLa thiamine joue un rôle crucial dans le métabolisme énergétique, notamment dans le fonctionnement du cœur. Des études cliniques et des cas cliniques confirment qu'une supplémentation en thiamine peut améliorer la fonction cardiaque chez les personnes présentant une insuffisance cardiaque liée à une carence, en particulier chez les populations à risque comme les personnes souffrant d'alcoolisme chronique.

Mécanismes d'action

Diphosphate de thiamine (TDP) — Le cofacteur actif

L'activité biologique de la thiamine dépend de sa conversion en diphosphate de thiamine (TDP), également appelé pyrophosphate de thiamine (TPP). Lors de l'hydrolyse, le chlorhydrate de thiamine est phosphorylé par la thiamine diphosphokinase pour former le pyrophosphate de thiamine actif (TPP).Le TDP est la forme coenzymatique active qui se lie aux sites actifs de la pyruvate déshydrogénase, de l'α-cétoglutarate déshydrogénase et de la transkétolase. La concentration de TDP dans les érythrocytes est un biomarqueur couramment utilisé pour évaluer le statut en thiamine.

La voie des pentoses phosphates et la transkétolase

La transkétolase est une enzyme TDP-dépendante de la voie des pentoses phosphates qui catalyse le transfert réversible de groupements cétol à deux carbones entre des monosaccharides phosphorylés. Cette voie produit du ribose-5-phosphate pour la synthèse des nucléotides et du NADPH pour la biosynthèse réductrice et la défense antioxydante. L'activité de la transkétolase érythrocytaire est un indicateur fonctionnel sensible du statut en thiamine.

Fonction nerveuse et synthèse des neurotransmetteurs

La thiamine et ses esters phosphates interviennent dans la conduction nerveuse et la synthèse de l'acétylcholine, un neurotransmetteur essentiel aux fonctions cognitives et à la contraction musculaire. La thiamine inhibe également l'activité de la cholinestérase ; une carence en thiamine entraîne une augmentation de l'activité de cette enzyme et une accélération de l'hydrolyse de l'acétylcholine, ce qui perturbe la conduction de l'influx nerveux.

Le défi de la biodisponibilité

Malgré ses fonctions physiologiques essentielles, le chlorhydrate de thiamine administré par voie orale présente d'importants problèmes de biodisponibilité. Les sels de thiamine hydrosolubles dépendent de mécanismes de transport actif saturables et limités par la vitesse pour leur absorption intestinale. À mesure que la dose augmente, ces transporteurs se saturent et l'efficacité d'absorption diminue. De plus, la thiamine est très instable dans le milieu neutre à alcalin de l'intestin grêle, où le pH dépasse 6, ce qui entraîne sa dégradation et une absorption réduite.

Ces limitations ont stimulé le développement de systèmes d'administration avancés, notamment l'encapsulation liposomale. Des liposomes à base d'asolectine chargés en chlorhydrate de thiamine, préparés par une méthode d'encapsulation simple, ont démontré une rétention significativement supérieure à celle de la vitamine B1 non encapsulée. Le système de nanovecteurs liposomaux a présenté une rétention de médicament 4,5 fois et 1,5 fois supérieure à celle de la vitamine B1 non encapsulée, respectivement dans des conditions physiologiques et dans un suc gastrique artificiel.Les courbes de libération ont été évaluées par ajustement non linéaire, le modèle cinétique du second ordre fournissant la meilleure qualité d'ajustement (coefficients de corrélation > 0,98 pour tous les systèmes).

Chlorhydrate de thiamine liposomale

L'encapsulation liposomale du chlorhydrate de thiamine offre un mécanisme d'administration fondamentalement différent des formes conventionnelles. La bicouche phospholipidique entoure la molécule de chlorhydrate de thiamine, formant une enveloppe protectrice qui améliore sa stabilité, sa biodisponibilité et son absorption cellulaire. Ce système d'administration :

• Permet une rétention du médicament 4,5 fois supérieure dans des conditions physiologiques et 1,5 fois supérieure dans le suc gastrique artificiel par rapport à la vitamine B1 non conditionnée

• Permet une libération contrôlée en fonction du pH pour une administration intestinale ciblée

• Protège la thiamine de l'oxydation, de la lumière et de la dégradation à haute température

• Il est très stable jusqu'à 3 mois à différentes températures.

• Élimine l'irritation gastro-intestinale et ne nécessite pas de processus digestif complexe.

Preuves cliniques

Carence en thiamine et béribéri

Le chlorhydrate de thiamine est indiqué pour la prévention et le traitement des carences en vitamine B1, notamment le béribéri, la carence liée à l'alcoolisme chronique et le syndrome de Wernicke-Korsakoff.Chez l'adulte atteint de béribéri, la dose de traitement est de 10 à 20 mg par injection intramusculaire ou perfusion intraveineuse lente trois fois par jour pendant une durée maximale de 2 semaines, tandis que les formes graves mettant en jeu le pronostic vital peuvent nécessiter 100 à 300 mg/jour par perfusion intraveineuse lente.Dans le syndrome de Wernicke-Korsakoff, on peut utiliser des doses de 500 à 750 mg par voie intraveineuse trois fois par jour pendant au moins deux jours, avec une dose pouvant aller jusqu'à 1 000 mg par prise au cours des 12 premières heures dans les cas graves..

Soutien cardiovasculaire

Des études cliniques et des rapports de cas confirment que la supplémentation en thiamine peut améliorer la fonction cardiaque chez les personnes présentant une insuffisance cardiaque liée à une carence, notamment chez les populations à risque comme les personnes souffrant d'alcoolisme chronique. La thiamine joue un rôle crucial dans le métabolisme énergétique, qui inclut la fonction cardiaque.

Populations à risque

Certaines personnes sont plus susceptibles que d'autres de présenter des carences en thiamine, notamment les personnes alcooliques, les personnes âgées, les personnes vivant avec le VIH/SIDA, les personnes diabétiques et les personnes ayant subi une chirurgie bariatrique. Une carence en thiamine est également fréquente chez les enfants atteints de maladies cardiovasculaires congénitales, et les personnes souffrant du syndrome de fatigue chronique peuvent aussi présenter une carence en vitamine B1.

Benfotiamine vs. Chlorhydrate de thiamine — Étude comparative

Une étude comparative randomisée en deux groupes, menée auprès de 20 patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT), a évalué l'influence de l'administration orale de benfotiamine (un dérivé liposoluble de la thiamine) ou de chlorhydrate de thiamine sur le statut en thiamine. L'étude a comparé les effets de ces deux formes de thiamine sur les concentrations de diphosphate de thiamine dans les érythrocytes, fournissant ainsi des données pharmacocinétiques comparatives pour différentes formulations de thiamine.

Sécurité et réglementation

Le chlorhydrate de thiamine présente un profil de sécurité bien établi. La thiamine est une vitamine hydrosoluble, et les quantités excédentaires sont éliminées dans l'urine. En raison de sa faible toxicité, aucune limite supérieure d'apport tolérable (LSAT) n'a été établie.

Statut réglementaire :

• États-UnisLe chlorhydrate de thiamine est désigné comme généralement reconnu comme sûr (GRAS) par la FDA en vertu du titre 21 du CFR, section 184.1875, pour une utilisation comme agent aromatisant et adjuvant ou comme complément nutritionnel, sans autre restriction que les bonnes pratiques de fabrication en vigueur. Il peut être utilisé dans les préparations pour nourrissons conformément à l'article 412(g) de la loi fédérale américaine sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques (Federal Food, Drug, and Cosmetic Act)..

• Union européenneLe chlorhydrate de thiamine est répertorié comme substance vitaminique et minérale pouvant être utilisée dans la fabrication de compléments alimentaires. Son utilisation est autorisée dans les aliments et les compléments alimentaires dans les États membres de l'Union européenne.

• Chine— Le chlorhydrate de thiamine est autorisé comme fortifiant nutritionnel alimentaire à une dose de 0,5 à 20 mg/jour, conformément à la norme GB 14880-2012. Il est utilisé dans les céréales, les boissons, les produits laitiers et d'autres catégories d'aliments..

• Normes mondiales— Le chlorhydrate de thiamine est monographié dans l'USP, la Pharmacopée européenne, la Pharmacopée internationale et la Pharmacopée japonaise, avec une spécification de pureté minimale de 98,0 % à 102,0 % sur la base anhydre.

Précautions:Les personnes présentant une hypersensibilité connue à la thiamine ou à ses dérivés doivent éviter toute supplémentation. Les femmes enceintes ou allaitantes et les enfants doivent consulter un professionnel de santé avant utilisation. Le chlorhydrate de thiamine ne doit pas être utilisé simultanément avec des agents oxydants puissants et est incompatible avec le chlorure mercurique, l'iode et les sels de fer. Les formulateurs doivent vérifier la réglementation locale avant la mise sur le marché.

Les protocoles d'essais doivent respecter les normes internationales, notamment l'USP, la Pharmacopée européenne et le Codex Alimentarius FAO/OMS. Les formulateurs doivent vérifier les exigences réglementaires locales avant la mise sur le marché.

Ce produit est destiné à la recherche, aux applications nutraceutiques et à l'alimentation fonctionnelle. Il n'est pas destiné à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une quelconque maladie.

119 $/kg

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