Encyclopédie GHK-CU — Contexte scientifique

Qu'est-ce que le GHK-Cu ?

Le GHK-Cu (CAS 89030-95-5), également connu sous le nom de tripeptide de cuivre-1 ou glycyl-histidyl-lysine de cuivre, est un tripeptide humain naturel (glycyl-L-histidyl-L-lysine) complexé avec du cuivre(II). Sa formule moléculaire est C₁₄H₂₂CuN₆O₄ et sa masse moléculaire est de 401,91 g/mol. Le GHK-Cu a été initialement isolé du plasma humain et est également présent dans la salive et l'urine. Ce peptide est présent dans le plasma, la salive et l'urine, mais sa concentration diminue avec l'âge ; chez les jeunes adultes, elle est en moyenne d'environ 200 ng/mL, tandis qu'à 60 ans, elle n'est que d'environ 80 ng/mL.

Mécanismes d'action

Synthèse du collagène et de l'élastine

Le GHK-Cu est un puissant stimulateur de la synthèse de collagène dans les cultures de fibroblastes. Ce peptide augmente la synthèse protéique du collagène et de l'élastine, et la présence d'un triplet GHK dans la chaîne α2(I) du collagène de type I suggère que le tripeptide pourrait être libéré par des protéases au niveau de la plaie et exercer des effets cicatrisants in situ. Des études d'expression génique démontrent que le GHK-Cu induit in vitro des modifications transcriptionnelles dose-dépendantes dans les voies impliquées dans la composition de la matrice extracellulaire, avec une diminution de l'expression des gènes impliqués dans l'assemblage des fibrilles de collagène et une augmentation de l'expression des gènes impliqués dans les jonctions d'adhérence et la division cellulaire.

Remodelage de la matrice

Le GHK-Cu stimule la synthèse et la dégradation du collagène et des glycosaminoglycanes, et module l'activité des métalloprotéinases et de leurs inhibiteurs. Il stimule la synthèse du collagène, du sulfate de dermatane, du sulfate de chondroïtine et du petit protéoglycane décorine. Cette régulation équilibrée de la synthèse et de la dégradation de la matrice extracellulaire est essentielle au remodelage et à la réparation tissulaires.

Activité antioxydante — Activité de type superoxyde dismutase

Le GHK-Cu possède une activité de type superoxyde dismutase significative, avec une constante de vitesse représentant environ 25 % de celle de la superoxyde dismutase enzymatique Cu,Zn. Cette activité antioxydante protège les cellules des dommages oxydatifs et complète ses fonctions de remodelage tissulaire.

Inhibition de l'élastase

Des études confirment que le GHK-Cu n'a pas affecté de manière significative l'activité de la tyrosinase mais a conduit à une inhibition de l'élastase de 48,90 ± 2,50 %, confirmant son rôle dans le maintien de l'élasticité de la peau et la prévention de la dégradation de la matrice extracellulaire.

Cicatrisation des plaies et réparation des tissus

Les études précliniques et mécanistiques suggèrent que le GHK-Cu pourrait influencer des processus liés à la cicatrisation, au remodelage de la matrice extracellulaire, à l'inflammation, à la régulation redox, à l'angiogenèse et à la réparation tissulaire. Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et portant sur des plaies partielles (NCT07437586) évalue actuellement si un gel topique contenant du GHK-Cu peut accélérer en toute sécurité la cicatrisation de petites plaies cutanées standardisées chez des adultes sains.

Le défi de la biodisponibilité

Malgré ses nombreuses activités biologiques, le GHK-Cu natif présente des défis importants en matière de formulation. Ce composé, relativement hydrophile, ne pénètre que partiellement à travers la couche cornée lipophile. Le peptide est sensible à la dégradation enzymatique par les carboxypeptidases présentes dans le milieu des plaies et le plasma, et cette dégradation rapide réduit considérablement la quantité de peptide actif atteignant le tissu cible.

L'encapsulation liposomale remédie à ces limitations grâce à une bicouche phospholipidique qui protège le GHK-Cu de la dégradation enzymatique, améliore sa perméation à travers la barrière cutanée et facilite une délivrance cellulaire efficace aux fibroblastes et aux cellules du tissu conjonctif.

GHK-Cu liposomal

L'encapsulation liposomale du GHK-Cu offre un mécanisme d'administration fondamentalement différent des formes conventionnelles. La bicouche phospholipidique entoure la molécule de GHK-Cu, formant un bouclier qui la protège de la dégradation enzymatique et améliore la perméation cutanée. Ce système d'administration :

• Protège le GHK-Cu de la dégradation enzymatique par les carboxypeptidases

• Améliore la perméation à travers la couche cornée lipophile

• Permet une délivrance ciblée aux fibroblastes et aux cellules du tissu conjonctif

• Démontre d'excellentes capacités antioxydantes et anti-inflammatoires

Des nanovecteurs rigides-flexibles chargés de GHK-Cu (GHK-Cu@LP) ont été développés en combinant la technologie des liposomes et le concept traditionnel chinois de rigidité et de flexibilité. L'étude a évalué de manière exhaustive la résistance enzymatique, la perméabilité cutanée et l'innocuité in vitro de GHK-Cu@LP. Des liposomes contenant du GHK-Cu ont été préparés selon différentes méthodes, les formulations optimisées permettant d'obtenir des particules d'environ 117,2 nm présentant une homogénéité élevée.

Preuves cliniques

Photovieillissement — Essai contrôlé randomisé

Un essai contrôlé randomisé (Leyden 2002) mené auprès de 67 femmes présentant un photovieillissement a évalué l'efficacité d'une crème à base de GHK-Cu pendant 12 semaines et a démontré une amélioration des ridules et de la densité cutanée par rapport à un placebo. Une autre étude (Finkley 2005) a mis en évidence une stimulation de la synthèse de collagène dans des biopsies cutanées.

Croissance des poils des sourcils

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par véhicule et portant sur 18 participants en bonne santé, récemment identifiée, a rapporté qu'un sérum GHK-Cu à 2 % améliorait le nombre et le diamètre des poils des sourcils sur une période de 12 semaines sans effets indésirables graves.

Anti-âge cutané — Test sur population

Un test d'efficacité antirides sur une population de 21 jours a été mené auprès de 15 volontaires avec une formulation GHK-Cu. Le détecteur cutané VISIA a montré que le GHK-Cu/BMA présentait une excellente efficacité clinique en matière d'activité antioxydante, antirides, hydratante et réparatrice.

Cicatrisation des plaies — Essai de phase 2 en cours

L’essai CuHeal (NCT07437586) est une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec implantation de deux plaies distinctes, évaluant l’efficacité d’un gel topique de GHK-Cu pour accélérer la réépithélialisation de plaies cutanées aiguës standardisées chez des adultes sains. Les participants reçoivent deux petites biopsies à l’emporte-pièce sur la partie supérieure du bras ; chaque plaie est assignée aléatoirement à recevoir soit le gel de GHK-Cu, soit le gel placebo, sous pansements identiques. Les plaies sont photographiées et évaluées pendant 3 semaines.

Amélioration de la perméation cutanée

Des études démontrent que l'absorption cutanée du GHK est accrue par les ions cuivre (Cu²⁺) et l'acide palmitique, et que l'absorption cutanée des peptides anti-rides est améliorée par les peptides pénétrant dans les cellules. Lorsque les peptides pénétrant dans les cellules R4 et R6 sont ajoutés aux liposomes GHK-Cu, les perméations cumulées finales après 24 heures sont respectivement de 15,46 % et 8,64 %, contre 7,4 % pour les liposomes GHK-Cu seuls.

Sécurité et réglementation

Le GHK-Cu est généralement bien toléré. Ce peptide est naturellement présent dans le corps humain et présente un profil de sécurité favorable. Cependant, le GHK-Cu présente une réponse biphasique à la dose : les concentrations stimulantes à faibles doses peuvent être cytotoxiques à fortes doses. Un dosage approprié est donc essentiel. L’application topique peut entraîner des irritations, des rougeurs ou une sensibilité cutanée. Un surdosage de cuivre, notamment chez les personnes qui ingèrent ou s’injectent du GHK-Cu comme complément alimentaire, peut provoquer une intoxication au cuivre, susceptible d’entraîner une défaillance multiviscérale et des troubles neurologiques.

Le GHK-Cu est largement commercialisé comme ingrédient cosmétique et complément alimentaire. En Australie, les produits peptidiques non autorisés et non inscrits au Registre australien des produits thérapeutiques n'ont pas été évalués par la TGA (Therapeutic Goods Administration) quant à leur innocuité, leur qualité ou leur efficacité ; il peut s'agir de produits contenant du GHK-Cu. Aux États-Unis, le GHK-Cu est utilisé dans les formulations cosmétiques et est disponible comme peptide de recherche. Les protocoles de test doivent respecter les normes internationales, notamment l'USP (Pharmacopée américaine), la Pharmacopée européenne et le Codex Alimentarius FAO/OMS. Les formulateurs doivent vérifier la réglementation locale avant la mise sur le marché de leurs produits.

Ce produit est destiné à la recherche, aux applications nutraceutiques et à l'alimentation fonctionnelle. Il n'est pas destiné à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une quelconque maladie.

2899 $/kg

2199 $/kg