Encyclopédie du S-acétyl-L-Glutathion — Contexte scientifique

Qu'est-ce que le S-acétyl-L-glutathion ?

Le S-acétyl-L-glutathion (CAS 3054-47-5), également connu sous le nom de S-acétylglutathion ou SAG, est un tripeptide acétylé composé de cystéine, d'acide glutamique et de glycine, de formule moléculaire C₁₂H₁₉N₃O₇S et de masse moléculaire 349,36 g/mol.Il s'agit d'un S-acylglutathion dont le groupe S-acyle est spécifié comme étant un groupe acétyle, et il a été démontré qu'il agit comme agent anti-HSV-1 et inducteur d'apoptose.Le SAG est la forme S-acétylée et biodisponible du L-glutathion (L-GSH) réduit, obtenue par synthèse chimique et se présentant sous forme de poudre cristalline blanche ou presque blanche..

L'avantage du S-acétyl par rapport au glutathion natif

Le glutathion natif (GSH) présente une faible biodisponibilité orale en raison de sa dégradation gastro-intestinale.Il est mal absorbé par l'intestin, sa demi-vie dans le plasma sanguin est courte et son absorption par les cellules est faible.Le S-acétyl-L-glutathion résout ce problème par acétylation du groupe thiol de la cystéine, ce qui protège ce groupement thiol de la dégradation enzymatique et permet une absorption cellulaire directe..

La différence cruciale entre le SAG et le GSH natif réside dans le groupe acétyle fixé à l'atome de soufre. Ce groupe acétyle empêche la dégradation du SAG par la γ-glutamyl transpeptidase (γ-GT), l'enzyme responsable de la dégradation rapide du GSH dans le tractus gastro-intestinal et la circulation sanguine.Une fois à l'intérieur de la cellule, les thioestérases cytosoliques éliminent le groupe acétyle, libérant ainsi la molécule de GSH intacte et bioactive..

Comparé au glutathion et à d'autres dérivés du glutathion, le SAG présente une meilleure stabilité, un délai d'action plus court, une biodisponibilité plus élevée et une sécurité supérieure.L'administration orale de SAG s'est avérée plus efficace pour restaurer les niveaux de glutathion intracellulaire que le glutathion oral..

Mécanismes d'action

Restauration du GSH intracellulaire par conversion médiée par la thioestérase

L'interaction du SAG avec les enzymes cellulaires est un processus en deux étapes : une désacétylation initiale par les thioestérases suivie de la participation du GSH libéré dans une multitude de voies enzymatiques.Le SAG est stable dans le sang et peut être converti en glutathion par les thioestérases intracellulaires.Ce mécanisme permet au SAG de contourner la dégradation enzymatique qui limite la biodisponibilité du GSH natif, en délivrant directement la molécule de glutathion active dans les cellules..

Défense antioxydante et élimination des radicaux libres

Le SAG a démontré des effets antioxydants sur le stress, une activité de piégeage des radicaux libres et une inhibition de la ferroptose.En restaurant les niveaux intracellulaires de GSH, le SAG soutient le système de défense antioxydant primaire de l'organisme, protégeant les cellules des dommages oxydatifs causés par les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et les espèces réactives de l'azote (RNS).

Voies de détoxification

Le GSH est un puissant composé de défense contre le stress oxydatif et un déterminant clé de nombreuses autres fonctions physiologiques.Il agit comme antioxydant, piégeur de radicaux libres et agent détoxifiant.En reconstituant le GSH intracellulaire, le SAG soutient les voies de détoxification de phase II, notamment la conjugaison des xénobiotiques et des cancérogènes médiée par la glutathion S-transférase (GST).

Éclaircissement de la peau et lutte contre le vieillissement

En tant qu'inhibiteur de la tyrosinase, le SAG réduit la production de mélanine dans les cellules induite par l'activité de la tyrosinase suite à l'exposition au soleil, ce qui permet d'obtenir un effet éclaircissant. En réduisant le stress oxydatif et les réponses inflammatoires, il contribue à ralentir le vieillissement cutané, rendant la peau plus ferme et plus élastique.Le SAG peut être recommandé comme agent antioxydant, anti-âge, éclaircissant et revitalisant pour la peau dans les cosmétiques..

Preuves cliniques

Récupération des performances chez les athlètes — Essai contrôlé randomisé

Un essai clinique randomisé, en double aveugle, croisé et à mesures répétées évalue l'effet du S-acétyl-glutathion (SAG) sur la récupération des performances chez les footballeurs. Les participants recevront quotidiennement 200 mg de SAG, 500 mg de SAG ou un placebo. L'étude vise à évaluer l'impact d'une supplémentation en SAG sur les marqueurs de récupération après l'effort.Le S-acétylglutathion est un précurseur du glutathion dont la cinétique d'absorption est améliorée grâce à la S-acétylation chimique du groupe thiol sur l'acide aminé cystéinyle du GSH, et il a été démontré que l'administration orale de SAG est plus efficace pour restaurer les niveaux de glutathion intracellulaire que le glutathion oral..

Sécurité et tolérance — Données précliniques

Une évaluation complète de l'innocuité du S-acétyl-glutathion a été réalisée au moyen d'un test de mutation inverse bactérienne in vitro, d'un test des micronoyaux in vitro, d'une étude de toxicité aiguë par voie orale et d'une étude de toxicité à doses répétées (13 semaines). Les tests in vitro n'ont révélé aucune activité génotoxique ou mutagène. L'étude de toxicité aiguë par voie orale (DL50 > 2000 mg/kg) n'a entraîné aucune mortalité ni morbidité. L'administration de SAG pendant 13 semaines a été bien tolérée et n'a induit aucune altération neurocomportementale ni aucun effet sur l'activité locomotrice, l'ophtalmologie, l'hématologie, la coagulation, la biochimie sanguine, l'analyse d'urine, les hormones thyroïdiennes ou le système reproducteur masculin. La dose sans effet nocif observé (DSENO) a été déterminée à 1500 mg/kg/jour, soit la dose la plus élevée testée. Ces résultats confirment l'innocuité du SAG dans les aliments et les compléments alimentaires..

Avis de l'EFSA sur la sécurité des nouveaux aliments

Suite à une demande de la Commission européenne, le groupe scientifique de l'EFSA sur la nutrition, les nouveaux aliments et les allergènes alimentaires (NDA) a été sollicité pour donner un avis sur le S-acétyl-glutathion (SAG) en tant que nouvel aliment (NA) conformément au règlement (UE) 2015/2283. Ce NA est composé à plus de 97 % (m/m) de SAG. Les informations fournies sur le procédé de fabrication, la composition et les spécifications du NA n'ont pas soulevé de préoccupations en matière de sécurité. Il est proposé d'utiliser le NA comme complément alimentaire et comme aliment destiné à des fins médicales spéciales à une dose maximale de 300 mg de NA/jour, ciblant la population générale à l'exclusion des personnes de moins de 10 ans et des femmes enceintes ou allaitantes. Le groupe scientifique a conclu que le NA est sûr aux conditions d'utilisation proposées de 300 mg/jour pour les adultes, à l'exclusion des femmes enceintes et allaitantes..

Le défi de la biodisponibilité

Malgré ses fonctions physiologiques essentielles, le glutathion natif présente d'importants problèmes de biodisponibilité. Il est mal absorbé par l'intestin, a une demi-vie courte dans le plasma sanguin et n'est pas efficacement capté par les cellules.La principale raison de cette faible biodisponibilité est la dégradation enzymatique rapide du GSH par la γ-glutamyl transpeptidase (γ-GT) dans le tractus gastro-intestinal et la circulation sanguine.

L'encapsulation liposomale du SAG offre une protection supplémentaire, au-delà de la simple acétylation. La bicouche phospholipidique entoure la molécule de SAG, formant une enveloppe protectrice qui la préserve de la dégradation enzymatique lors du transit digestif et facilite son transport intracellulaire. Cette double protection – acétylation chimique et encapsulation liposomale – garantit une stabilité et une biodisponibilité maximales.

S-acétyl-L-glutathion liposomal

L'encapsulation liposomale du SAG offre un mécanisme d'administration fondamentalement différent des formes conventionnelles. La bicouche phospholipidique entoure la molécule de SAG, formant une enveloppe protectrice qui améliore la stabilité, l'absorption et l'internalisation cellulaire. Ce système d'administration :

• Fournit une couche protectrice supplémentaire au-delà de la modification acétyle elle-même

• Protège le SAG de la dégradation enzymatique pendant le transit digestif

• Facilite la délivrance cellulaire efficace via des voies lipidiques.

• Favorise une libération prolongée pour une restauration intracellulaire prolongée du GSH

• Améliore la dispersibilité dans l'eau pour une utilisation dans les formulations aqueuses

Le groupe acétyle sur l'atome de soufre améliore la stabilité et la biodisponibilité, faisant du SAG un sujet d'intérêt dans la recherche pharmaceutique et nutraceutique.L'encapsulation liposomale optimise davantage ce système d'administration, garantissant que le SAG atteigne les cellules cibles intact et soit efficacement converti en GSH bioactif par les thioestérases intracellulaires.

Sécurité et réglementation

Le S-acétyl-L-glutathion présente un profil de sécurité bien établi. Les tests de génotoxicité (Ames et micronoyaux) étaient négatifs, la DL50 orale aiguë était supérieure à 2 000 mg/kg et une étude à doses répétées de 13 semaines a établi une NOAEL de 1 500 mg/kg/jour, soit la dose la plus élevée testée..

Statut réglementaire :

• Union européenneL’EFSA a publié un avis de sécurité positif concernant le S-acétylglutathion (SAG) en tant que nouvel aliment conformément au règlement (UE) 2015/2283. Le nouvel aliment est sûr aux conditions d’utilisation proposées, soit 300 mg/jour pour les adultes, à l’exclusion des femmes enceintes et allaitantes. Pour les jeunes adolescents et les adolescents plus âgés, le groupe d’experts considère le nouvel aliment comme sûr à des niveaux d’apport allant jusqu’à 190 mg/jour et 269 mg/jour, respectivement..

• États-Unis— Le S-acétyl-L-glutathion est commercialisé comme ingrédient de complément alimentaire.

• Normes mondiales— Le SAG est disponible comme produit chimique de recherche avec une pureté ≥98% auprès des principaux fournisseurs.

Les protocoles d'essais doivent respecter les normes internationales, notamment l'USP, la Pharmacopée européenne et le Codex Alimentarius FAO/OMS. Les formulateurs doivent vérifier les exigences réglementaires locales avant la mise sur le marché.

Ce produit est destiné à la recherche, aux applications nutraceutiques et à l'alimentation fonctionnelle. Il n'est pas destiné à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une quelconque maladie.

569 $/kg

459 $/kg