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Description détaillée du produit
L'alpha-cétoglutarate de calcium liposomal à 70 % est un ingrédient de complément alimentaire de qualité supérieure, fournissant de l'alpha-cétoglutarate de calcium (Ca-AKG) grâce à un système d'administration liposomale avancé. L'alpha-cétoglutarate (AKG, également connu sous le nom de 2-oxoglutarate ou acide 2-oxopentanedioïque) est un acide dicarboxylique de formule moléculaire C₅H₆O₅ et de masse moléculaire de 146,10 g/mol. Il s'agit d'un intermédiaire clé du cycle de Krebs (cycle de l'acide tricarboxylique), la voie métabolique centrale de production d'énergie cellulaire..
Le Ca-AKG est le sel de calcium de l'AKG, privilégié dans les compléments alimentaires pour sa stabilité et sa biodisponibilité accrues par rapport à l'AKG libre. L'AKG joue un rôle crucial dans le métabolisme, remplissant trois fonctions principales : il fournit de l'énergie dans le cycle de Krebs, transporte l'azote en reliant le métabolisme des glucides et celui de l'azote, et sert de précurseur à la biosynthèse des acides aminés, notamment le glutamate et la glutamine.Au-delà de ses rôles métaboliques, l'AKG est une molécule de signalisation clé qui régule l'expression des gènes par des mécanismes épigénétiques, notamment la modulation de la déméthylation de l'ADN et des histones via les dioxygénases TET..
Le Ca-AKG conventionnel présente des défis importants en matière de formulation. Les principales raisons de sa faible biodisponibilité orale sont sa nature hydrophile et chargée, qui limite la diffusion passive à travers les membranes des cellules épithéliales intestinales, ainsi que son métabolisme rapide dans l'intestin et le foie, avec une demi-vie plasmatique inférieure à 5 minutes.Après administration orale, l'AKG est principalement absorbée par le foie et rapidement convertie en d'autres métabolites, ce qui limite sa disponibilité systémique et sa distribution aux tissus périphériques.
L’encapsulation liposomale offre trois avantages essentiels :
1. Protection digestiveLa bicouche phospholipidique protège l'AKG de la dégradation par l'acide gastrique et d'un métabolisme prématuré lors du transit digestif, préservant ainsi sa structure moléculaire intacte jusqu'à son absorption optimale dans l'intestin grêle. Les comprimés et poudres classiques présentent une absorption limitée de l'AKG, tandis que la structure liposomale crée une couche protectrice autour des nutriments, les préservant de l'acide gastrique et maintenant une biodisponibilité optimale..
2. Amélioration de l'absorption cellulaireLes liposomes fusionnent directement avec les membranes des cellules intestinales, facilitant ainsi une délivrance cellulaire efficace et contournant la limitation de perméabilité membranaire due aux dicarboxylates chargés. Ce système de délivrance permet une absorption accrue par les voies lipidiques, complétant les mécanismes de transport des acides organiques utilisés par l'AKG.
3. Ciblage mitochondrialL'activité métabolique principale de l'AKG se déroule dans les mitochondries. L'encapsulation dans des liposomes protège l'AKG d'une dégradation prématurée et facilite son acheminement direct vers ces organites, où elle participe aux réactions du cycle de Krebs et sert de cofacteur pour les enzymes épigénétiques.
| Champ | Détails |
|---|---|
| Nom du produit | Alpha-cétoglutarate de calcium liposomal 70 % |
| N° CAS | 402726-78-7 (monohydrate) ; 71686-01-6 (Ca-AKG anhydre) ; 328-50-7 (AKG acide libre) |
| Ingrédient actif | Alpha-cétoglutarate de calcium (Ca-AKG) |
| Méthode d'analyse | HPLC en phase inverse (RP-HPLC) avec une colonne C18 (4,6 mm × 250 mm, 5 μm) ; phase mobile : eau pure ajustée à pH 3,0 avec de l’acide phosphorique ; débit : 1,0 mL/min ; température de la colonne : 25 °C ; détection UV à 215 nm ; volume d’injection : 20 μL ; gamme de linéarité : 50,0–500,0 μg/mL (r² > 0,999) ; récupération : 100,7 % (RSD : 1,52 %). |
| Pureté | ≥ 70 % d'alpha-cétoglutarate de calcium ; dosage disponible ≥ 98 % |
| Aspect / Couleur | Poudre cristalline blanche à blanc cassé |
| Forme posologique | Poudre liposomale, dispersible dans l'eau |
| Dosage recommandé | 1 à 2 g par jour ; les essais cliniques ont utilisé 1 g/jour et 2 g/jour de Ca-AKG à libération prolongée |
| Application | Production d'énergie cellulaire, régulation épigénétique, santé métabolique, anti-âge et longévité, préservation musculaire, santé osseuse, Régulation immunitaire |
| Extrait de la source | Alpha-cétoglutarate de calcium (issu de la fermentation ou synthétique) avec un système de transport liposomal à base de phospholipides de tournesol |
| Formule moléculaire | C₅H₆CaO₆ (monohydraté) |
| Poids moléculaire | 202,18 g/mol (monohydrate) |
| Délai de mise en œuvre | En stock : 3 à 5 jours ouvrables ; Commandes en gros/personnalisées : 2 à 3 semaines |
| Méthode d'expédition | Livraison express internationale (FedEx / DHL / UPS) ; fret aérien et maritime disponible ; expédition dans le monde entier, y compris dans les régions reculées. |
| Stockage | À conserver dans un endroit frais et sec, à l'abri de la lumière, de la chaleur et de l'humidité. Durée de conservation : 24 mois dans son emballage d'origine non ouvert. |
Haute pureté— Standardisé à ≥70 % d’alpha-cétoglutarate de calcium par HPLC, assurant une teneur active constante.
Amélioration liposomale— L’encapsulation dans une bicouche de phospholipides de tournesol protège l’AKG de la dégradation gastrique et améliore l’absorption intestinale, remédiant ainsi à la limitation de la perméabilité de la membrane à dicarboxylate chargé et à la demi-vie plasmatique inférieure à 5 minutes de l’AKG natif.
Soutien énergétique du cycle TCA— L'AKG est un intermédiaire central du cycle de Krebs, assurant une production efficace d'ATP et un Métabolisme énergétique cellulaire optimal.
Régulation épigénétique— L'AKG est un cofacteur indispensable des dioxygénases TET et des déméthylases d'histones contenant le domaine JmjC, jouant un rôle central dans le maintien épigénétique et la régulation de l'expression des gènes..
Validé cliniquement pour l'âge biologique— Une étude clinique utilisant 1 g/jour de Ca-AKG avec des vitamines A et D pendant une durée moyenne de 7 mois a démontré une réduction moyenne de l'âge biologique d'environ 8 ans chez des individus sains âgés de 40 à 65 ans.
Recherche clinique en coursL’essai ABLE (Alpha-ketoglutarate Supplementation and BiologicaL agE) est un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo évaluant l’administration de 1 g/jour de Ca-AKG à libération prolongée pendant 6 mois chez 120 adultes généralement en bonne santé, âgés de 40 à 60 ans, présentant un âge biologique supérieur à l’âge chronologique..
Statut GRASLe Ca-AKG est généralement reconnu comme sûr (GRAS) selon les directives de la FDA américaine et figure sur la liste américaine des anciens ingrédients alimentaires, ce qui autorise son utilisation légale comme ingrédient alimentaire..
Dispersable dans l'eau— Convient aux capsules, comprimés, préparations pour boissons en poudre et boissons fonctionnelles.
Traçabilité des lots— Un certificat d'analyse complet, un chromatogramme HPLC et des données d'identification sont fournis pour chaque lot.
| Application | Utilisation recommandée | Notes |
|---|---|---|
| Gélules / Comprimés | 300 à 700 mg par portion | 1 à 2 gélules par jour au moment des repas ; les produits commerciaux contiennent généralement 700 mg de Ca-AKG par gélule |
| Boissons fonctionnelles | 150 à 500 mg par 250 mL | Dispersable dans l'eau ; convient aux formats RTD |
| Préparations pour boissons en poudre | 500 à 1 000 mg par sachet | À associer à du NMN, du resvératrol ou du CoQ10 pour un soutien synergique de la longévité |
| Formules anti-âge / longévité | 1 000 à 2 000 mg par portion | Les essais cliniques ont utilisé 1 à 2 g/jour pour réduire l'âge biologique et favoriser un vieillissement en bonne santé. |
| Formules pour la santé métabolique | 500 à 1 000 mg par portion | Souvent associé à la Berbérine ou au chrome pour le soutien métabolique |
Des études cliniques ont évalué le Ca-AKG à différentes doses. L'essai ABLE (Alpha-ketoglutarate Supplementation and BiologicaL agE) évalue l'administration de 1 g/jour de Ca-AKG à libération prolongée pendant 6 mois chez 120 adultes généralement en bonne santé, âgés de 40 à 60 ans, présentant un âge biologique supérieur à leur âge chronologique.Une autre étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée chez des adultes âgés de 40 à 75 ans, évalue l'administration de 2 g/jour de Ca-AKG pendant 12 semaines afin d'évaluer les changements du PhenoAge, une mesure du vieillissement biologique, ainsi que la santé osseuse, la force physique, la composition corporelle et les marqueurs métaboliques.Plusieurs essais cliniques utilisant le Ca-AKG chez des patients hémodialysés ont démontré son innocuité à des doses allant jusqu'à 4,5 g/jour.Pour le soutien métabolique et anti-âge général, la dose courante est de 1 g par jour. Les formulations liposomales permettent une utilisation plus efficace de doses plus faibles grâce à une biodisponibilité accrue.
Commandes d'actions :3 à 5 jours ouvrables après confirmation du paiement.
Commandes groupées / personnalisées :2 à 3 semaines, selon la quantité et les exigences de personnalisation.
Méthodes d'expédition :Transport express international (FedEx, DHL, UPS), fret aérien et fret maritime.
Couverture:Livraison dans le monde entier, y compris dans les régions éloignées.
Encyclopédie de l'alpha-cétoglutarate de calcium — Contexte scientifique
L'alpha-cétoglutarate de calcium (Ca-AKG) est le sel de calcium de l'alpha-cétoglutarate (AKG), un acide dicarboxylique de formule brute C₅H₆O₅ et de masse molaire de 146,10 g/mol (forme acide libre). Le sel de calcium (monohydraté) a pour formule brute C₅H₆CaO₆ et une masse molaire de 202,18 g/mol.Le Ca-AKG est préféré dans les compléments alimentaires en raison de sa stabilité et de sa biodisponibilité accrues par rapport à l'AKG libre.
| Propriété | Valeur |
|---|---|
| N° CAS | 402726-78-7 (monohydraté) ; 71686-01-6 (anhydre) ; 328-50-7 (acide libre) |
| Formule moléculaire | C₅H₆CaO₆ (monohydraté) |
| Poids moléculaire | 202,18 g/mol (monohydrate) |
| Apparence | Poudre cristalline blanche à blanc cassé |
| EINECS | 275-843-2 |
L'AKG est un intermédiaire central du cycle de l'acide tricarboxylique (cycle de Krebs), situé à l'intersection de plusieurs voies métaboliques. Dans ce cycle, l'isocitrate est oxydé et décarboxylé pour former l'AKG, qui est ensuite oxydé en succinyl-CoA, générant du NADH qui alimente la chaîne de transport d'électrons pour la production d'ATP. L'AKG joue également un rôle de navette à azote, captant l'azote en excès issu du métabolisme des acides aminés et facilitant son élimination. Il sert de précurseur à la synthèse de plusieurs acides aminés, dont le glutamate et la glutamine, établissant ainsi un lien entre le métabolisme des glucides et celui de l'azote..
L'AKG est un cofacteur indispensable à une vaste famille de dioxygénases, notamment les enzymes TET (Ten-eleven translocation) qui déméthylent l'ADN et les déméthylases d'histones contenant le domaine JmjC. L'axe AKG-TET a été identifié comme un nœud régulateur essentiel de la sénescence cellulaire. Des études montrent qu'augmenter la biodisponibilité de l'AKG ou l'expression et l'activité des enzymes TET améliore significativement la résilience cellulaire au stress, prévenant et inversant efficacement les phénotypes de sénescence.La diminution de l'expression de TET ou la limitation de la biodisponibilité d'AKG déclenchent une reprogrammation épigénétique généralisée, amplifient la signalisation pro-inflammatoire et renforcent le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP)..
L'AKG a été présenté comme un métabolite anti-âge potentiel capable de réguler plusieurs fonctions de l'organisme, contribuant ainsi à augmenter la longévité et à améliorer la durée de vie en bonne santé.Chez la souris, la supplémentation alimentaire en AKG a prolongé la durée de vie et la durée de vie en bonne santé, associée à une réduction de l'inflammation systémique et à une augmentation des taux d'IL-10. L'AKG exerce ses effets par différents mécanismes, tels que l'inhibition de mTOR et de l'ATP synthase, la modulation de la déméthylation de l'ADN et des histones, et la réduction de la formation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS)..
En tant qu'intermédiaire clé du cycle de Krebs, l'AKG contribue directement à la production d'ATP mitochondrial. L'AKG joue un rôle crucial dans le métabolisme énergétique cellulaire, la synthèse des acides aminés et des protéines, ainsi que dans le maintien et la différenciation des cellules souches..
L'administration exogène d'AKG améliore l'obésité, la glycémie et les risques de maladies cardiovasculaires associés au syndrome métabolique. L'AKG régule les mécanismes pathologiques communs du syndrome métabolique, notamment l'inflammation et le stress oxydatif.
L'AKG joue un rôle physiologique dans la régulation immunitaire, le stress oxydatif et le vieillissement. Elle module la fonction des cellules immunitaires et contribue au maintien de l'homéostasie immunitaire.
Malgré son rôle central dans le métabolisme cellulaire, l'AKG native présente des défis importants en matière de formulation. Sa demi-vie plasmatique est inférieure à 5 minutes en raison de son métabolisme rapide dans les entérocytes et le foie.En tant que dicarboxylate chargé, l'AKG n'est pas une molécule très perméable aux membranes, ce qui limite son absorption à travers l'épithélium intestinal.Après administration orale, l'AKG est principalement absorbée par le foie et rapidement convertie en d'autres métabolites, ce qui limite sa disponibilité systémique et sa distribution aux tissus périphériques.
L'encapsulation liposomale pallie ces limitations grâce à une bicouche phospholipidique biomimétique qui protège l'AKG lors du transit digestif, prévient son métabolisme prématuré et facilite son acheminement direct vers les mitochondries. Les comprimés et poudres classiques présentent une absorption limitée de l'AKG, tandis que la structure liposomale crée une couche protectrice autour des nutriments, les préservant de l'acidité gastrique et maintenant une biodisponibilité optimale.
L'encapsulation liposomale du Ca-AKG offre un mécanisme d'administration fondamentalement différent des formes conventionnelles. La bicouche phospholipidique entoure la molécule d'AKG, formant une enveloppe protectrice qui améliore l'absorption et facilite l'acheminement direct vers les tissus cibles. Ce système d'administration :
Protège l'AKG de la dégradation par l'acide gastrique et du métabolisme prématuré
Améliore l'absorption intestinale par les voies lipidiques
Facilite l'acheminement direct vers les mitochondries, principal site de l'activité métabolique de l'AKG.
Assure une libération prolongée pour un soutien métabolique de longue durée
Le Ca-AKG liposomal est fourni sous forme de poudre liposomale de phospholipides de tournesol, généralement une poudre fine blanche à blanc cassé. Les produits commerciaux de Ca-AKG liposomal contiennent généralement 700 mg de Ca-AKG par capsule, l'huile de tournesol (phosphatidylcholine) servant de support liposomal..
Une étude clinique menée par Demidenko et al. (2021) a évalué l'effet du Ca-AKG (1 g/jour) associé aux vitamines A et D chez 42 sujets sains âgés de 40 à 65 ans pendant une durée moyenne de 7 mois. L'étude a démontré une réduction moyenne de l'âge biologique d'environ 8 ans, mesurée par la méthylation de l'ADN.
L'essai ABLE (Alpha-ketoglutarate Supplementation and BiologicaL agE) est un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo évaluant les effets de 1 g de Ca-AKG à libération prolongée par rapport à un placebo sur une période de 6 mois, suivie de 3 mois de suivi, chez 120 adultes généralement en bonne santé âgés de 40 à 60 ans présentant un âge biologique supérieur (évalué par les horloges de méthylation de l'ADN) à leur âge chronologique.L'essai a démontré la faisabilité du recrutement d'adultes d'âge moyen biologiquement plus âgés mais généralement en bonne santé pour des interventions gérathérapeutiques..
Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, actuellement en cours, évalue la supplémentation en Ca-AKG (2 g/jour) pendant 12 semaines chez 30 volontaires sains âgés de 40 à 75 ans. Le critère d'évaluation principal est l'évolution du phénotype, une mesure du vieillissement biologique basée sur des biomarqueurs. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la santé osseuse et la teneur en calcium, la force physique et la composition corporelle, les marqueurs métaboliques (dont la glycémie et le cholestérol), les marqueurs de la fonction immunitaire, la qualité de vie et le niveau d'activité physique..
Plusieurs essais cliniques utilisant le Ca-AKG chez des patients hémodialysés ont démontré son innocuité à des doses allant jusqu'à 4,5 g/jour, avec une augmentation des taux plasmatiques d'arginine et une diminution des taux plasmatiques d'urée..
L'alpha-cétoglutarate de calcium est généralement reconnu comme sûr (GRAS) selon les directives de la FDA américaine et figure sur la liste américaine des anciens ingrédients alimentaires, ce qui autorise son utilisation légale comme ingrédient alimentaire.Des essais cliniques ont utilisé le Ca-AKG à des doses allant jusqu'à 4,5 g/jour chez des patients hémodialysés et jusqu'à 2 g/jour dans des études sur le vieillissement en bonne santé, sans effets indésirables graves. Le groupe d'experts a conclu que l'acide alpha-cétoglutarique et l'alpha-cétoglutarate de calcium sont sûrs au regard de la loi fédérale américaine sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques (Federal Food, Drug, and Cosmetic Act) et répondent aux critères du statut GRAS (Generally Recognized As Safe) conformément à l'article 170.30 du titre 21 du Code des réglementations fédérales (21 CFR §170.30).Les protocoles d’essai doivent respecter les normes internationales, notamment l’USP, la Pharmacopée européenne et le Codex Alimentarius FAO/OMS. Les formulateurs doivent vérifier la réglementation locale avant la mise sur le marché.
Ce produit est destiné à la recherche, aux applications nutraceutiques et à l'alimentation fonctionnelle. Il n'est pas destiné à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une quelconque maladie.
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